◆パレオ協会ニュースレター◆ 『看過できない食品のグリホサート汚染〜その一』
現在、農地を含めて、地球上で農薬（insecticides）よりも広く使用されているものが除草剤（herbicides）と呼ばれている毒性物質です（Food and Agriculture Organization of the United Nations. [(accessed on 30 SEP 2023)]. Available online: https://www.fao.org/faostat/en/#data/RP）。現在、世界中で最も使用量の多い除草剤は、グリホサート（glyphosate）およびグリホシネート（glyphosate）です（Trends in glyphosate herbicide use in the United States and globally. Environ Sci Eur. 2016;28(1):3）。グリホサートは、米国のモンサント（Monsanto agrochemical industry）が1974年に商品名『ランドアップ』として特許を取得した除草剤です。主に遺伝子組み換え作物に使用されていましたが、現在では幅広く除草剤として使用されています。2001年にモンサントの特許が失効してからは、主にドイツのバイエルという会社がグリホサートを生産しています。ちなみに、モンサントはその後、バイエルに吸収された形になっています。
グリホサートも農薬同様に環境に蓄積していく毒物です。洗浄や高温調理でも分解されないことが分かっています（Estimating Maternal and Prenatal Exposure to Glyphosate in the Community Setting. Int. J. Hyg. Environ. Health. 2012;215:570–576）（Critical Review of the Effects of Glyphosate Exposure to the Environment and Humans through the Food Supply Chain. Sustainability. 2018;10:950）。世界のハチミツのグリホサート汚染を調べると、ヨーロッパが59%と最多で、オセアニア22%、北米15%と続きます（Glyphosate and Glufosinate Residues in Honey and Other Hive Products. Foods 2023 Mar 9;12(6):1155）。
グリホサートの食品の残留を調べる場合は、その代謝産物まで追跡しないといけません。グリホサートの残留だけでは、すでに代謝・分解されている場合には検出されないことになるからです。グリホサートの代謝産物は、アミノメチルホスホン酸（aminomethyl phosphonic acid（AMPA））という物質です。この物質が動物やヒトの尿中にも同定されています（Glyphosate in Portuguese adults—a pilot study. Environ Toxicol Pharmacol. 2020;80:103462）（Metabolic stability of glyphosate and its environmental metabolite (aminomethylphosphonic acid) in the ruminal content of cattle. Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. 2022;39(4):740–751）（2nd Metabolism of glyphosate in Sprague-Dawley rats: tissue distribution, identification, and quantitation of glyphosate-derived materials following a single oral dose. Fundam Appl Toxicol. 1991;17(1):43–51）。このグリホサートの代謝産物AMPAは、1年近く土壌でも分解されずに存在する（半減期151 日）ので、環境中ではグリホサートより毒性が強いと考えられています（Assessment of the potential toxicity of herbicides and their degradation products to nontarget cells using two microorganisms, the bacteria Vibrio fischeri and the ciliate Tetrahymena pyriformis. Environ Toxicol. 2007;22(1):78–91）（DNA and chromosomal damage induced in fish (Anguilla anguilla L.) by aminomethylphosphonic acid (AMPA)—the major environmental breakdown product of glyphosate. Environ Sci Pollut Res Int. 2014;21(14):8730–8739）（Toxicity of AMPA to the earthworm Eisenia andrei Bouche, 1972 in tropical artificial soil. Sci Rep. 2016;6:19731）。
グリホサートは、人体にもハチミツ以外でも農作物や汚染された食品や飲料水を通じて蓄積しています（Glyphosate in Irish adults – A pilot study in 2017. Environ Res. 2018;165:235–236）（Occurrence and exposure assessment of glyphosate in the environment and its impact on human beings. Environ Res. 2023 Aug 15;231(Pt 3):116201）（Detection of Glyphosate Residues in Animals and Humans. J. Environ. Anal. Toxicol. 2014;4:1–5）（Glyphosate Biomonitoring for Farmers and Their Families: Results from the Farm Family Exposure Study. Environ. Health Perspect. 2004;112:321–326）（Environ Health. 2019 May 7;18(1):42）（Toxics. 2019 Jan 22;7(1). pii: E4）。近年では、グリホサートの大気汚染が注目されていますが、その汚染空気を吸い込むことでも、体内にグリホサートが蓄積していきます（Occurrence and fate of the herbicide glyphosate and its degradate aminomethylphosphonic acid in the atmosphere. Environ Toxicol Chem. 2011 Mar;30(3):548-55）（Evaluation of the atmospheric contamination level for the use of herbicide glyphosate in the northeast region of Brazil. Environ Monit Assess. 2019 Sep 4;191(10):604）。私たちの体内に日夜蓄積しているグリホサートやグリネートおよびその代謝産物は、何の悪影響ももたらさないのでしょうか？
グリホサートやAMPAの主作用は、私たちの細胞のエネルギー産生所であるミトコンドリアで過剰な活性酸素種を発生からプーファの過酸化脂質を増加させ、最終的にミトコンドリア障害（糖のエネルギー代謝を低下させる）を引き起こすことであることが複数の研究で明らかになっています（Biological effects of sub-lethal doses of glyphosate and AMPA on cardiac myoblasts. Front Physiol. 2023 Apr 24;14:1165868）（Effects of glyphosate and glyphosate-based herbicides like Roundup™ on the mammalian nervous system: A review. Environ Res. 2022 Nov;214(Pt 4):113933）（Effects of Roundup and its main component, glyphosate, upon mammalian sperm function and survival. Sci Rep. 2020; 10: 11026.）（Chronic exposure to a glyphosate-containing pesticide leads to mitochondrial dysfunction and increased reactive oxygen species production in Caenorhabditis elegans. Environ Toxicol Pharmacol. 2018;57:46–52）（Acute exposure to a glyphosate-containing herbicide formulation inhibits Complex II and increases hydrogen peroxide in the model organism Caenorhabditis elegans. Environ Toxicol Pharmacol. 2019;66:36–42）（Low-concentration exposure to glyphosate-based herbicide modulates the complexes of the mitochondrial respiratory chain and induces mitochondrial hyperpolarization in the Danio rerio brain. Chemosphere. 2018;209:353–62）（Use of human neuroblastoma SH-SY5Y cells to evaluate glyphosate-induced effects on oxidative stress, neuronal development and cell death signaling pathways. Environ Int. 2020 Feb;135:105414）。つまり、グリホサートは、ハチミツとは正反対の作用を持っているということです。臨床試験でも、尿中グリホサートとその代謝産物のAMPAが増加するほど、尿中のプーファの過酸化脂質とも増加することが報告されています（The association between urinary glyphosate and aminomethyl phosphonic acid with biomarkers of oxidative stress among pregnant women in the PROTECT birth cohort study . Ecotoxicol Environ Saf. 2022 Mar 15;233:113300）（Glyphosate exposure and urinary oxidative stress biomarkers in the Agricultural Health Study. J Natl Cancer Inst. 2023 Apr 11;115(4):394-404）。グリホサートに発ガン性や遺伝子（DNA）へのダメージが様々な実験で認められているのは、この主作用によるものです。具体的には、プーファの過酸化脂質がDNAに結合してガン、動脈硬化、自己免疫疾患などの慢性病や老化を引き起こすのです（Lipid peroxidation-DNA damage by malondialdehyde. Mutat Res. 1999 Mar 8;424(1-2):83-95）（Lipid peroxidation-induced DNA damage in cancer-prone inflammatory diseases: a review of published adduct types and levels in humans. Free Radic Biol Med. 2007 Oct 15;43(8):1109-20）（DNA damage by lipid peroxidation products: implications in cancer, inflammation and autoimmunity. AIMS Genet. 2017; 4(2): 103–137）（Lipid peroxidation-derived etheno-DNA adducts in human atherosclerotic lesions. Mutat Res. 2007 Aug 1;621(1-2):95-105）。またグリホサートは、私たちの肝臓のデトックス酵素（サイトクロームズP450）の働きを低下させます（Effects of sublethal exposure to a glyphosate-based herbicide formulation on metabolic activities of different xenobiotic-metabolizing enzymes in rats. Int J Toxicol. 2014;33:307–18）。そのことによって、グリホサート、エストロゲン、プーファなどの毒性物質がデトックスされずに体内に蓄積することになります（The central role of cytochrome P450 in xenobiotic metabolism – a brief review on a fascinating enzyme family. J Xenobiot. 2021;11:94‒114）。
さらに、2009年の細胞実験では、グリホサートにエストロゲン作用があることが明らかにされました（Glyphosate-based herbicides are toxic and endocrine disruptors in human cell lines. Toxicology. 2009;262(3):184–191）。乳ガン細胞にグリホサートを作用させると、エストロゲン作用によってガン細胞が分裂・増殖します（Glyphosate induces human breast cancer cells growth via estrogen receptors. Food Chem Toxicol. 2013;59:129–136）。ラットの実験では、ランドアップのヒトへの1日許容量（acceptable daily intake (ADI)）の1.75 mg/kg（体重）を作用させると、エストロゲン作用によって生殖器の発達異常が認められています（The Ramazzini Institute 13-week pilot study glyphosate-based herbicides administered at human-equivalent dose to Sprague Dawley rats: effects on development and endocrine system. Environ. Health. 2019;18:15）。
2023年9月16日
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